新的阿尔茨海默氏症药物在后期试验中显示可减少 35% 的认知衰退：

美国礼来制药公司上周宣布，其阿尔茨海默氏症新药的临床试验结果令人鼓舞。据该公司称，他们的实验性药物多那单抗在后期试验中显示可减缓 35% 的认知衰退。同时这些结果听起来很有希望，完整的数据尚未公布，所以我们还有很多不知道的地方。Donanemab 的作用是针对大脑中阿尔茨海默氏病的一个共同标志：淀粉样斑块。β-淀粉样蛋白是一种蛋白质对每个人的大脑功能都起着重要作用。但在阿尔茨海默病患者中，β-淀粉样蛋白会产生毒性——聚集在一起并破坏脑细胞与其功能之间的联系。这会导致记忆力减退等认知问题。Donanemab 使用身体的免疫系统来瞄准这些淀粉样斑块并将其从大脑中清除，同时它还设法减少与疾病相关的衰退。但最重要的是这种新药的特点是它只与有害的、已形成的斑块结合，而其他形式的 β-淀粉样蛋白则单独存在。该试验是在 1,182 名患有阿尔茨海默氏病早期症状且大脑中可检测到斑块的人中进行的。一半的参与者在前三剂中每四个星期静脉注射 700 毫克 donanemab，然后每四个星期接受 1,400 毫克。另一半参与者接受安慰剂治疗。每个参与者治疗的持续时间是通过测量他们大脑中的斑块来确定的。只有当大脑中的斑块被认为已清除时，他们才会停止治疗。超过一半的参与者在一年后完成了他们的治疗过程。另有 20% 的参与者在 18 个月后完成了治疗——这意味着该药物能够使 72% 的参与者达到一定水平的斑块清除率。将近一半接受捐赠的参与者一年后，nemab 没有表现出疾病严重程度增加的迹象。相比之下，只有 29% 的安慰剂组是这样。重要的是，与安慰剂组相比，多纳单抗还显示在所有服用多纳单抗完整疗程的患者中减缓 35% 的临床和功能下降. 还表明，与安慰剂组相比，服用该药物的参与者在 18 个月时进行日常活动的能力下降了 40%，并且进入疾病下一阶段的风险降低了 39%。然后，研究人员将重点放在另外 552 名患者身上，这些患者的大脑中有高水平的 tau（一种通常用作阿尔茨海默氏病进展和严重程度的标志的小蛋白质）。他们发现，当数据与参与者相结合时具有中等 tau 水平的人，认知能力下降速度减慢了 22%，而 initi 则为 35%al study cohort.However，该试验还表明该药物具有令人担忧的副作用。例如，大约 24% 的参与者经历了脑肿胀，而 31% 的参与者经历了微出血。这些副作用在大约 1.6% 的病例中是危险的，导致三人死亡。如何衡量总的来说，这些结果听起来确实令人鼓舞。但需要注意的是，donanemab 的 3 期试验的全部结果尚未公布，因此最好等到那时才能更深入地了解这款药物。Donanemab 并不是第一个淀粉样蛋白靶向药物发达。在过去几年中，另外两种使用类似机制起作用的药物已被批准使用。但与 donanemab 相比，这两种药物的结果有所不同。 第一种药物称为 aducanumab，确实减少了大脑中的斑块。但在谈到其试验结果时存在争议，因为这种药物的有效性只有在某些亚组患者被排除（或包括）在分析之外——例如退出的患者。该药物继续获得批准，尽管其临床益处可能有限。另一种药物 lecanemab 是今年早些时候被美国食品和药物管理局批准使用，被证明可以减少早期阿尔茨海默病的斑块和疾病相关的衰退。 lecanemab 试验的参与者在接受 18 个月的治疗后，认知能力下降的速度降低了 27%。与安慰剂组相比，该药物还显示治疗后日常生活指标的下降减缓了 37%。但是，虽然 lecanemab 与 donanemab 相比的结果相对较差，但不良事件的比例也较低。尽管 donanemab 的结果可能对于任何被诊断出患有阿尔茨海默氏症或可能处于危险之中的人来说，这都是有希望的，但仍有很多研究人员不知道——比如为什么 donanemab 在不同的人群中似乎有不同的作用人。目前也没有数据显示哪些患者可能从这种治疗中获益最多。唯一的例外是数据显示疾病较轻的患者（如 tau 水平和症状所示）比疾病较严重的患者获益更多。这表明多纳单抗在早期给予有淀粉样斑块的患者时可能效果最好。我们也目前还无法知道哪些患者更容易出现危险的副作用，也不知道在没有症状但已形成斑块的患者中使用 donanemab 是否起到预防作用。最后，我们也不知道斑块是否或何时会再次出现，或者这些影响是否是永久性的。进一步的研究将需要集中于调查这些未知数，同时研究是什么使这种治疗成功。然而，这项试验的结果使很明显，早期干预和在正确的时间针对正确的大脑变化是治疗阿尔茨海默病的关键。确实，或许结合阿尔茨海默氏症风险生物标志物的筛选，新的药物可以让科学家在疾病开始之前阻止它。Eleftheria Kodosaki，加的夫神经免疫学研究助理大学本文根据知识共享许可从 The Conversation 重新发布。阅读原文。