世界上最致命的蘑菇似乎有解药:

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世界上最致命的蘑菇似乎有解药: 1

尽管全世界 90% 以上的蘑菇相关死亡事件都是由死帽菇造成的,但我们仍然不知道为什么死帽菇会如此致命。这使得找到防止其毒性作用的方法变得有点困难。

幸运的是,科学家们现在可能已经确定了一种物质,可以作为著名的致命蘑菇 Amanita phalloides 中毒的解毒剂。更好的消息是,这种名为吲哚菁绿的候选物已获得 FDA 批准,并用作医学诊断成像的染料。

由中国中山大学化学家 Guohui Wan 和 Qiaoping Wang 领导的一个研究小组现已表明,这种化学物质可以降低人类细胞系中主要死亡帽毒素 α-鹅膏菌素的效力和小鼠,有效阻断 α-鹅膏蕈碱诱导的细胞死亡。

死亡帽蘑菇是您不去吃您可能在森林里采摘的任何旧真菌的原因。它们最初原产于欧洲,现在可以在世界各地找到他的世界。它们很有吸引力并且与其他可食用的蘑菇种类非常相似,因此经常被错误地采摘和误食。

由于它们的味道没有明显的毒性迹象,而且症状表现缓慢,因此远太容易吞下致死剂量。进食后数小时,患者可能会出现胃肠道症状,并在一两天后消失,给人一种一切都很好的错觉。

一切都不好。从摄入时起,蘑菇的毒素就会侵蚀肝脏,产生表明器官严重受损的症状。如果没有医疗干预——在某些情况下,即使有紧急护理——死帽蘑菇毒素会导致肝脏衰竭,有时甚至导致肾脏衰竭,通常会导致死亡。他们不被称为野餐蘑菇的好日子,是吗?

为了深入了解这种特殊真菌的毒性,研究人员采取了多步骤方法。首先,他们使用全基因组 CRISPR对人类细胞系 HAP1 进行筛选,以探究 α-鹅膏蕈碱的破坏性影响。这种技术通过破坏基因并寻找变化来识别协同工作的基因,这些变化可以突出细胞中可能受毒素影响的通路。例如,在 2019 年,它使科学家能够确定箱形水母毒液的分子机制,并开发出一种干扰其干预的方法。

当团队对 α-鹅膏菌素进行筛选时,他们发现称为 N-聚糖的蛋白质的生物合成在毒素诱导的细胞死亡中发挥了重要作用。进一步挖掘表明,合成 N-聚糖所需的一种称为 STT3B 的酶似乎是 α-鹅膏蕈碱毒性的关键。

接下来,他们筛选了 FDA 已批准的候选解毒剂物质。他们确定了一种潜在的 STT3B 抑制剂——吲哚菁绿。

唯一剩下的就是测试他们的发现。这些测试是在 multip 上进行的le 调查线,包括人类和小鼠。当用吲哚菁绿预处理时,两种不同的人类细胞系(HAP1 和 Hep G2)对 α-鹅膏蕈碱诱导的细胞死亡具有更强的抵抗力。

接下来,对小鼠肝脏类器官进行处理。它们也对细胞死亡表现出更强的抵抗力。

最后,研究人员测试了活小鼠。这些被注射了毒素,然后在 4 小时后用吲哚菁绿处理,以模拟中毒人类可能的治疗方案,同时研究人员监测了他们的器官。与未治疗的对照组相比,接受治疗的小鼠器官损伤和细胞死亡更少,存活率更高。

但是,在中毒后 8 和 12 小时间隔用吲哚菁绿治疗失去了治疗效果,表明不可逆的损伤发生得早,因此需要尽早寻求治疗死帽蘑菇中毒的方法。

需要进行进一步的研究以确定吲哚菁绿如何影响抑制 α-鹅膏蕈碱,并评估它对人类的安全性,但这些早期结果有望在不久的将来成为一种解毒剂。

“总的来说,”研究人员写道,“我们表明,通过将全基因组功能基因组表征与计算机药物预测相结合,我们可以快速定义并靶向医学相关过程。”

您可以在此处阅读更多关于识别死亡帽蘑菇的信息,但如果在无论如何,不​​要吃你在森林地面上发现的真菌是最安全的。

结果已发表在 Nature Communications 上。

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