小鼠研究揭示了一种可能导致纤维肌痛的免疫细胞：

科学家们发现了一种侵入神经细胞的免疫细胞，在该疾病的动物模型中发现了纤维肌痛的可能原因。纤维肌痛的特征是慢性、广泛和使人虚弱的疼痛，被认为是由称为中枢敏化的过程引发的。这是身体的中枢神经系统错误地放大了通过大脑和脊髓的神经信号，在恶性反馈循环中使人对更多疼痛敏感。但是我们对这种主要影响女性的疾病的理解正在迅速转变，早该如此研究和研究也指出了周围或外部神经系统的变化。2021 年的一项研究将纤维肌痛患者的抗体引入小鼠体内，从而提高了试验动物对疼痛的敏感性。调查结果有力地证明了该综合症是一种自身免疫性疾病——或者至少是免疫细胞发挥关键作用的一种疾病。”越来越多的证据表明免疫细胞和感觉神经元之间错综复杂的双向相互作用，”由伦敦玛丽女王大学的分子和细胞生物学家 Sara Caxaria 领导的研究小组写道。研究人员采用与 2021 年研究类似的方法，引入了收集到的称为嗜中性粒细胞的免疫细胞来自纤维肌痛患者的小鼠体内。原本健康的动物只有在其系统中循环的人类嗜中性粒细胞才会对疼痛敏感，但当注射来自纤维肌痛患者的抗体、血清或其他免疫细胞或来自健康志愿者的细胞时则不会。嗜中性粒细胞通常是参与先天免疫反应，人体抵御入侵病原体的第一道防线。它迅速且非特异性，对任何在感染的最初迹象时部署的入侵者进行直接攻击。研究发现血液中的中性粒细胞数量惊人地高纤维肌痛患者，以及炎症细胞因子中性粒细胞水平升高ils produce. 中性粒细胞通常不存在于神经系统组织内，仅在受伤或疾病的情况下才会存在。然而，在一系列成像实验中，从纤维肌痛患者身上采集的人类嗜中性粒细胞被发现侵入了动物周围神经系统中称为神经节的感觉神经束。这种侵入非常迅速，小鼠的脊髓细胞在短短时间内对疼痛刺激过度敏感一个小时的人类细胞充斥着他们的血液。纤维肌痛患者（右）的中性粒细胞（绿色）比健康患者的更容易侵入小鼠神经细胞（红色） （左）。（Caxaria 等人，PNAS，2023 年）当然，这是一种复制人类疾病的动物模型，它排除了经常伴随纤维肌痛（和其他类型的慢性疼痛）的情况，例如睡眠障碍、压力、焦虑和抑郁。但研究结果确实表明，嗜中性粒细胞发挥的作用超出了急性炎症性疼痛，可能使神经系统陷入持久的慢性疼痛状态。了解嗜中性粒细胞如何渗入神经细胞并使疼痛处理出错也为潜在的可能性打开了大门纤维肌痛的治疗方法。当研究人员耗尽对中性粒细胞疼痛敏感的小鼠时，持续广泛疼痛的发作明显延迟。“这些数据表明，中性粒细胞是纤维肌痛的基础Caxaria 及其同事写道：“通过外周感觉神经节的浸润，慢性广泛性疼痛的发展。”他们提出了自己的问题。Caxaria 及其同事无法复制 2021 年的研究结果，也无法仅用来自纤维肌痛患者的抗体在小鼠中引发异常疼痛反应。更多的研究可以帮助梳理出人们疼痛经历的细微差异可能影响了不一致的结果。为什么纤维肌痛和自身免疫性疾病对女性的影响比男性更频繁，这仍然是一个谜。这项最新研究中的雄性和雌性小鼠都对疼痛高度敏感，“因此性别差异在患病率方面的潜在机制纤维肌痛仍有待确定，”研究人员指出。y 已在 PNAS 上发表。