专家说，阿尔茨海默氏症实际上可能不是一种脑部疾病：

随着近年来见证了一些重要的争议，寻求治愈阿尔茨海默氏病的方法正变得越来越具有竞争力和争议性。2022 年 7 月，《科学》杂志报道称，2006 年发表在著名期刊《自然》上的一篇重要研究论文确定了阿尔茨海默病的一种亚型称为 β-淀粉样蛋白的脑蛋白是阿尔茨海默氏症的病因，可能是基于捏造的数据。一年前，即 2021 年 6 月，美国食品和药物管理局批准了 aducanumab，一种靶向 β-淀粉样蛋白的抗体，用于治疗阿尔茨海默氏症，尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。一些医生认为阿杜卡umab 永远不应该被批准，而其他人则认为应该给它一个机会。数以百万计的人需要有效的治疗，为什么研究人员仍然在这个问题上摸索寻求治愈可以说是人类面临的最重要疾病之一的方法？摆脱 β-淀粉样变性ars, 科学家们一直专注于尝试通过阻止这种叫做 β-淀粉样蛋白的神秘蛋白质形成破坏大脑的团块来治疗阿尔茨海默氏症。 事实上，我们科学家可以说已经让自己陷入了一种智力陈规几乎完全专注于这种方法，常常忽略甚至忽视其他可能的解释。遗憾的是，这种致力于研究异常蛋白质团块的努力并未转化为有用的药物或疗法。需要一种新的“跳出束缚”的方式来思考阿尔茨海默氏症正在成为脑科学的首要任务。我在多伦多大学健康网络的 Krembil 脑研究所的实验室正在设计一种新的阿尔茨海默病理论。根据我们过去 30 年的研究，我们不再认为阿尔茨海默病主要是一种大脑疾病。相反，我们认为阿尔茨海默氏症主要是大脑内免疫系统失调。免疫系统，在身体的每个器官中发现，是细胞和分子的集合，它们协调工作以帮助修复损伤和保护免受外来入侵者。当一个人绊倒和跌倒时，免疫系统有助于修复受损的组织。当有人受到病毒或细菌感染时，免疫系统会帮助对抗这些微生物入侵者。大脑中存在完全相同的过程。当头部受伤时，大脑的免疫系统会启动以帮助修复。当大脑中存在细菌时，免疫系统就会进行反击。作为自身免疫性疾病的阿尔茨海默氏症我们认为，β-淀粉样蛋白不是一种异常产生的蛋白质，而是一种正常发生的分子，是大脑免疫系统的一部分。它应该在那里。当发生脑外伤或大脑中存在细菌时，β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键贡献者。这就是问题开始的地方。因为罢工由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子之间存在相似性，β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞，而是错误地攻击了它本应保护的脑细胞。导致脑细胞功能慢性、进行性丧失，最终导致痴呆症——这一切都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。当被认为是大脑免疫系统对器官的误导攻击时，它应该是为了捍卫，阿尔茨海默氏病作为一种自身免疫性疾病出现。自身免疫性疾病有多种类型，例如类风湿性关节炎，其中自身抗体在疾病的发展中起着至关重要的作用，而基于类固醇的疗法对其有效。但这些疗法对阿尔茨海默病无效。大脑是一个非常特殊和独特的器官，被认为是最常见的器官宇宙中的复杂结构。在我们的阿尔茨海默氏症模型中，β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统，但不幸的是，它在自身免疫过程中也起着核心作用，我们认为，这可能导致阿尔茨海默氏症的发展。虽然药物通常用于自身免疫性疾病的治疗可能对阿尔茨海默氏症无效，我们坚信，针对大脑中的其他免疫调节通路将使我们找到新的有效治疗该疾病的方法。该疾病的其他理论除了阿尔茨海默氏症的自身免疫理论外，许多其他新的和不同的理论开始出现。例如，一些科学家认为阿尔茨海默氏症是一种称为线粒体的微小细胞结构疾病，线粒体是每个脑细胞中的能量工厂。线粒体将我们呼吸的空气中的氧气和我们吃的食物中的葡萄糖转化为记忆和思考所需的能量。一些人认为这是一个最终结果特别是脑部感染，通常认为口腔细菌是罪魁祸首。还有一些人认为，这种疾病可能是由大脑中金属（可能是锌、铜或铁）的异常处理引起的。看到对这种古老疾病的新思考是令人欣慰的。痴呆症目前影响着全世界超过 5000 万人，每三秒钟就有一个新的诊断。通常，患有阿尔茨海默病的人无法认出自己的孩子，甚至无法认出结婚 50 多年的配偶。阿尔茨海默病是一场公共卫生危机，需要创新理念和新方向。为了生活中的人们和家庭的福祉对于老年痴呆症，以及应对不断增加的成本和痴呆症需求对我们本已紧张的医疗保健系统造成的社会经济影响，我们需要更好地了解阿尔茨海默氏症、其原因以及我们可以做些什么来治疗和帮助与它一起生活的人和家庭。Donald Weaver，多伦多大学大学健康网络 Krembil 研究所化学教授兼主任This文章根据知识共享许可从 The Conversation 重新发布。阅读原文。本文的早期版本发表于 2022 年 9 月。