几十年前被遗忘的抗生素可能是超级细菌杀手：

大约 80 年前开发的抗生素在被遗弃和遗忘之前可能会再次提供令人兴奋的新解决方案，这次是针对耐药超级细菌的新威胁。

我们使用的一半杀菌药物今天是近一个世纪前在这个抗生素的“黄金时代”发现的化合物的变体。一种叫做链丝菌素的物质在 1940 年代被分离出来，因其在治疗革兰氏阴性菌引起的感染方面的潜力而引起人们的注意。

与革兰氏阳性菌不同，这些微生物缺乏坚固的细胞壁抗生素目标。寻找替代品一直是制药行业面临的一大挑战。 2017 年，世界卫生组织 (WHO) 发布了一份最危险、最具耐药性的病原体清单。大多数是革兰氏阴性菌。

但是尽管它具有杀死细菌的潜力，但链丝菌素并没有达到目的。它被认为对人类孩子的健康毒性太大在最初的研究中发现了它，随后被埋没在科学文献中。

哈佛大学的病理学家 James Kirby 和他的同事现在正在重新挖掘它，并以一个新名称 – nourseothricin 探索它的潜力。

“现在随着多重耐药病原体的出现，几乎没有任何活性抗生素可用于治疗，是时候重新审视和探索我们以前忽视的潜力，”柯比告诉 ScienceAlert。

Nourseothricin 是由革兰氏阳性土壤细菌制成的天然产物。它实际上是抗生素的混合物，单独命名为链霉菌素 F (S-F) 和链霉菌素 D (S-D)。

虽然诺尔丝菌素和 S-D 在实验室中显示出对肾细胞的毒性作用，但 Kirby 和他的同事现在已经确定 S-F 并非如此。这种化合物在杀死耐药革兰氏阴性菌方面仍然非常有效，但浓度是无毒的。

在小鼠模型中，SF 实际上成功地杀死了一种细菌菌株，该菌株已被证明对许多现有药物具有耐药性，所有药物的毒性极小甚至没有。

“土壤中的细菌在寻求维护自己的地盘已经通过亿万年的进化弄清楚了如何制造可以穿透革兰氏阴性菌装甲的抗生素。链霉菌素是这场正在进行的军备竞赛的结果之一，”Kirby 说。

“这些化合物提供了穿透革兰氏阴性病原体防御机制的独特解决方案。”

链丝菌素攻击背后的确切细节尚不清楚，但似乎抗生素与革兰氏阴性菌结合并扰乱其蛋白质- 以不同于其他药物的方式制造机器。

如果研究人员能够弄清楚具体方法，就可以帮助他们开发一类全新的药物来治疗迄今已被证明具有高度耐药性的细菌。

Kirby 和他的同事们已经开始探索 how 增强天然链丝菌素，如 S-F，作为超级细菌杀手发挥更好的作用。

他说，他们“期待人们对这一具有重要历史意义但已被遗忘已久的抗生素类别重新产生兴趣。”

该研究发表在 PLOS Biology 上。