新研究可能会解释这种病毒如何导致某些人患上多发性硬化症：

全球估计有 280 万人患有多发性硬化症 (MS)，这是一种免疫系统损害大脑和脊髓的自身免疫性疾病。

症状包括疲劳、视力障碍、行动不便和平衡，以及认知功能障碍。许多 MS 患者在出现症状后会经历一段时间的恢复，但随着时间的推移，这种疾病可能会发展为永久性残疾。

MS 的确切病因尚不清楚。但几十年来，科学家们一直认为 MS 与 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 之间存在联系。这是一种感染，在儿童时期感染时通常不会引起症状。然而，青春期感染可导致腺热，也称为“接吻病”或传染性单核细胞增多症 (“mono”)。

2022 年的一项研究证实，MS 患者之前几乎总是感染过 EBV （通常感染发生在 MS 出现前几年）。

但研究人员仍在争论究竟是什么y 这种常见病毒如何在某些人身上引起多发性硬化症。我们的新研究提供了一些线索。

一些背景知识

当您的身体遇到感染时，它会产生免疫反应，这样您下次接触病毒时就已经有了一定程度的保护免受疾病侵害。

通常，在健康人体内，称为 T 细胞和 B 细胞的免疫细胞是针对单一目标（例如病毒或细菌的一部分）产生的，它们的工作是对抗感染。 B 细胞产生抗体，结合并摧毁入侵的病毒或细菌。

自身免疫性疾病（MS 就是其中之一）在人体免疫系统错误地自我伤害时发生。这可能是由一种称为分子拟态的现象引起的，这种现象通常发生在最初为抵抗感染而产生的免疫细胞转而攻击体内形状相似的蛋白质时。

这会导致各种症状和疾病取决于免疫系统针对的是身体的哪个部位。在 MS 中，因为 t大脑和脊髓受到影响，这种情况会导致一系列神经系统症状。

错误的免疫

为了更详细地了解这个过程在 MS 患者身上的表现，我和我的同事研究了来自更多人的血液样本超过 700 名 MS 患者和类似数量的未患病者（对照组）。

我们发现 MS 患者中与 EBV 蛋白质（称为 EBNA1）结合的抗体增加。

这并不奇怪——之前的研究表明，针对 EBNA1 的抗体在 MS 患者中更高。但它们在疾病中的作用仍然是一个问号。

我们的研究发现，这些抗体是针对 EBNA1 产生的，而不是对抗 EBV 感染，而是可以靶向在以下区域发现的外观相似的蛋白质在 MS 中发炎的大脑，称为 α-晶状体蛋白 B，或 Cryab。

Cryab 在防止炎症影响方面起着至关重要的作用，因此如果抗体被错误地靶向研究这种蛋白质，这可以在某种程度上解释多发性硬化症中出现的症状。

我们发现这些 Cryab 抗体存在于高达 23% 的多发性硬化症患者和仅 7% 的对照组中，这表明存在这一过程可能与多达四分之一患者的 MS 疾病的触发或进展有关。

这些发现很有趣，但表明患有这种疾病的人之间存在很大差异，并表明可能存在发展 MS 的几种略有不同的方法。

先前的研究表明，EBNA1 抗体还可以结合体内的其他蛋白质，例如 anoctamin-2 和 GlialCAM，同样在 MS 患者中更常见。

T 细胞呢？

虽然 EBV 抗体被认为与多发性硬化症有关，但它们不太可能完全解释为什么有些人会患病。研究人员认为，T 细胞——与抗体一起工作的免疫系统士兵——也可能参与其中。

因此我们还研究了 T 细胞的作用细胞，并发现它们可能以类似的方式与 EBNA1 和 Cryab 发生交叉反应。

尽管我们对 EBV 的免疫反应如何参与 MS 的理解取得了这些进展，但我们仍然不知道我们还不完全了解早期疾病中发生了什么，或者是什么推动了进展。

我们现在正在扩大我们的研究，以了解 T 细胞如何对抗 EBV 感染以及这些细胞如何损害中枢神经系统。

很可能还有其他蛋白质可以被 MS 中的 EBV 免疫反应所靶向，我们的研究正在探索这种可能性。

虽然现有疗法在降低复发率方面非常有效，但仍有目前还没有最终阻止疾病进展的治疗方法。

希望，对疾病的更多了解将为开发具有治愈 MS 潜力的个性化疗法铺平道路。

Olivia Thomas，卡罗林斯卡医学院临床神经科学系博士后研究员

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