一种流行的新型减肥药可能有助于预防痴呆症:

全世界有超过 5500 万人患有痴呆症。这种令人心碎的疾病对社会和经济产生了巨大影响,因此科学家们正在努力寻找治疗或预防它的方法。正在探索的途径之一是新的减肥疫苗 Wegovy。

虽然年龄是迄今为止痴呆症的最大风险因素,但肥胖和 2 型糖尿病也是发展为该病症的主要风险因素。这就是 Wegovy 及其姊妹药物 Ozempic 发挥作用的地方。

Wegovy 和 Ozempic(一种治疗 2 型糖尿病的药物)都含有相同的活性物质,称为 semaglutide。

Semaglutide 模仿一种激素 GLP-1 的作用,这种激素通常在饭后从肠道释放。这种激素锁定在胰腺中刺激胰岛素释放的受体上,这有助于降低血糖水平。

但是,这些受体也位于大脑的“奖赏中心”,包括控制进食的区域.鉴于 semaglutide 能够跨血脑屏障(大脑周围的保护层),它可能会直接改变大脑活动,使人们感觉不那么饥饿。

丹麦一项对 2 型糖尿病患者进行了五年跟踪调查的研究发现那些服用索马鲁肽或利拉鲁肽(另一种糖尿病药物)的人痴呆症的发病率较低。 2 型糖尿病与血管性痴呆而非阿尔茨海默病(最常见的痴呆形式)的相关性更强,因此只有某些形式的痴呆可能会被 semaglutide 减轻。

尽管如此,两项始于 2008 年的临床试验2021 年正在测试每日口服剂量的 semaglutide 是否会减缓阿尔茨海默氏症早期患者的疾病进展。由于发病需要很长时间,因此试验预计将于 2026 年完成。

阿尔茨海默病被认为起源于大脑皮层的特定区域——负责记忆和空间导航的区域。但未检测到 GLP-1 受体在皮质中,使得 semaglutide 不太可能直接激活记忆网络。那么这种药物如何治疗这种疾病呢?

阿尔茨海默病患者的大脑会在脑细胞内积累粘性的 β 淀粉样斑块和 tau 蛋白团块。这些被认为会破坏认知。

牛津大学正在进行一项临床试验,该试验将专门检查淀粉样蛋白水平高但尚未(尚未)发展为痴呆症的人的 tau 水平。人们希望 semaglutide 能够降低皮质 tau 水平,从而降低认知能力下降的速度。

美国最近批准的药物用于治疗阿尔茨海默病的目标淀粉样蛋白-β 斑块。但事实证明,这些药物存在争议,患者需要每两到四个星期进行一次长达一小时的输液。

这些类型的药物可能还针对血管周围的淀粉样蛋白 β,从而导致可能危及生命的副作用比如脑出血。另类圣因此,比率是可取的,而这正是 semaglutide 可能大放异彩的地方。

炎症

semaglutide 和减少阿尔茨海默病之间的关键联系可能是神经炎症——一种大脑长期发炎的状态。

神经炎症会破坏血脑屏障,而血脑屏障在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆中都会受到破坏。检查 tau 的牛津试验也在研究索马鲁肽如何影响神经炎症(有人认为索马鲁肽对肥胖患者具有抗炎作用)。

它还可以减少小鼠大脑中的神经炎症,并恢复葡萄糖转运跨越血脑屏障(阿尔茨海默氏症患者的血脑屏障被破坏)。

另一种药物美金刚(最初开发用于治疗糖尿病)被重新用于缓解阿尔茨海默氏病的症状,目前仍用于此今天使用。现在我们热切期待下一代糖尿病和减肥药物的结果,看看是否它们可以预防或治疗阿尔茨海默病。

与此同时,您可以通过改变生活方式来降低患此病的风险。这些包括保持活跃、健康饮食、保持健康体重和戒烟。The Conversation

Tim Viney,职业发展牛津大学研究员和牛津大学阿尔茨海默氏症博士候选人 Barbara Sarkany

本文根据知识共享许可从 The Conversation 重新发布。阅读原文。

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