这种 HIV 药物似乎可以清除小鼠大脑中的有毒痴呆化学物质：

一种 HIV 药物似乎能够帮助大脑清除导致亨廷顿舞蹈病和一种痴呆症的有毒蛋白质，这增加了它被重新用作治疗神经退行性疾病的可能性。这些蛋白质簇的建立与认知有关下降——但对小鼠的研究表明，现有的抗逆转录病毒药物 maraviroc 可以恢复大脑清除它们的能力。该药物也以 Selzentry（美国）和 Celsentri（欧洲）品牌销售，显示出减少脑细胞死亡的迹象并减缓经过基因改造而患有痴呆症的老鼠的记忆力减退。现在说这种药物是否真的可以帮助预防老鼠的痴呆症或亨廷顿舞蹈症还为时过早，更不用说人类了，但也许这项研究最令人兴奋的是它确定了一种导致神经变性的生物途径——以及阻止它的潜在方法。领导这项研究的剑桥大学英国痴呆症研究所的神经科学家 David Rubinsztein 说。对 HIV 无效。我们可能会发现其中一种可以有效地在人类身上预防神经退行性疾病。”更酷的是，本周早些时候，另一组研究人员发现了证据表明，一种普通的安眠药可以减少与阿尔茨海默氏病相关的类似有毒蛋白质的积聚。人类。虽然这两种药物仍处于非常早期的阶段，但它有望为科学家提供两种导致神经退行性变的新途径。在这项最新研究中，剑桥大学的研究人员使用了两种基因工程小鼠来体验亨廷顿舞蹈症疾病——由错误折叠的亨廷顿蛋白簇在脑 – 或一种称为 tau 蛋白病的痴呆症，与 tau 蛋白的积累有关。同样，阿尔茨海默氏病与淀粉样蛋白 – β 和 tau 簇的积累有关。在像这样的神经退行性疾病中，有毒蛋白质团块与健康脑细胞的分解和最终死亡有关，这会导致记忆力减退、精神错乱、情绪波动等症状，并最终导致死亡。通常，身体会通过已知的过程清除这些有毒蛋白质作为自噬，大脑中的细胞会消耗任何不需要的或有毒的蛋白质，将它们分解并去除。但出于某种原因，在患有神经退行性疾病的患者中，这个过程失败了。使用基因工程小鼠，剑桥团队能够识别导致亨廷顿氏症和 tau 相关痴呆症自噬失败的过程——然后，有望恢复它。他们发现，在这些基因工程小鼠中，免疫细胞大脑中称为小胶质细胞的 s 被“激活”以释放一组分子。然后，这些分子会开启位于神经元外部的受体 CCR5。一旦 CCR5 开启，它就会停止自噬的发生。这会导致有毒蛋白质簇积聚，而这些蛋白质聚集体又会产生一个正反馈回路，导致更多 CCR5 受体的激活。为了测试防止这种回路发生的方法，研究人员培育了一种特殊的“ CCR5 失活的基因敲除小鼠。这些小鼠似乎免受错误折叠蛋白质堆积的影响——与对照小鼠相比，它们大脑中的毒性簇更少。有趣的是，CCR5 不仅与神经退行性疾病有关，该受体也被 HIV 使用作为进入我们细胞的一种方式。这就是研究人员决定测试 maraviroc 的原因。经过基因工程改造后患有亨廷顿舞蹈症的小鼠在两岁时服用该药物几个月大四个星期。在治疗期结束时，研究人员表明，与未经治疗的小鼠相比，它们大脑中错误折叠的亨廷顿蛋白簇的积聚明显减少。然而，即使是未经治疗的小鼠至少在 3 个月大之前也不会表现出亨廷顿舞蹈症的身体症状，所以这项研究目前还无法证明这种药物是否可以减轻症状。但是该团队还给被设计为引发 tau 相关痴呆症的老鼠服用了马拉维罗，在这种情况下，他们可以证明这种药物不仅可以减少蛋白质簇的积累，但它也减少了脑细胞的损失。在物体识别测试中，给予马拉韦罗的小鼠也比未治疗的小鼠表现更好，这表明该药物可能减缓了记忆丧失。“我们非常对这些发现感到兴奋，因为我们不仅发现了我们的小胶质细胞如何加速神经退行性变的新机制，我们还表明这可以被打断，甚至可能使用现有的、安全的治疗，”Rubinsztein 说。这项研究还提供了对神经变性根源的新见解。如果我们要找到亨廷顿舞蹈症和痴呆症等疾病的有效治疗方法，这些治疗将需要在个体开始出现症状之前开始。”该研究已发表在《神经元》杂志上。